Belfastban született hivatalosan Clive Staples Lewis néven, ám háromévesen kijelentette, hogy őt Jacknek kell szólítani, mert ez a név tetszik neki. Innentől tehát mindenki így hívta. Közte és bátyja között nagyon szoros kapcsolat alakult ki, gyerekkorukban hosszú órákat töltöttek közös írással és rajzolással.
Lewis gimnáziumi éveit a Malvern College-ban járta végig, ahol az egyik tanára megjegyezte, hogy a későbbiekben akár klasszika-filológia szakon is folytathatná a tanulmányait Oxfordban. Édesapja magántanárt fogadott Lewis mellé, akitől többek között görögül és latinul tanult, valamint segített neki csiszolni az irodalmi ízlésén.
Az egyetemen kitűnő minősítéssel kapta kézhez a diplomáit. Oxfordban ismerkedett többek között J. R. R. Tolkiennal, akivel életre szóló barátságot kötött és akivel megalapította a The Inklings nevű irodalmi csoportot. A tagok azért gyűltek össze, hogy meghallgassák és megvitassák egymás írásait.
Lewis az 1950 és 1956 között megjelent Narnia krónikái című könyvsorozatával megalapozta a gyermekeknek szóló fantasyt. Életművének fontos részét képezték továbbá a teológiai írásai. Az író, irodalomtörténész, tanár és teológus 1963-ban hunyt el éppen aznap, amikor John F. Kennedyt is meggyilkolták.
